2022-09-01
這一原創性研究由華東師范大學生命科學學院張楫欽、劉明耀、杜冰、李大力團隊，浙江大學醫學院附屬第一醫院黃河團隊和上海邦耀生物科技有限公司合作完成。
研究團隊，左起杜冰 張楫欽 劉明耀 李大力
近年來，CAR-T免疫細胞療法在全球流行，但在技術層面仍存在較大的提升空間。尤其目前主要通過病毒感染方式進行CAR-T細胞制備，存在生產成本高、制備時間長、工藝復雜、有潛在致瘤風險等問題。
“針對這些痛點，我們開發了全新的技術方法，并且通過臨床試驗證明了我們研發的新一代CAR-T技術是安全有效的。”該研究第一作者、共同通訊作者張楫欽副研究員說。
通過大量的條件摸索和方法優化，研究團隊利用CRISPR/Cas9基因編輯技術成功實現了CAR序列在基因組特定位點的高效整合。在經過體內外腫瘤殺傷等檢測證明該技術的可行性后，團隊進一步制備了靶向CD19非病毒PD1定點整合CAR-T細胞（PD1-19bbz），并最終應用于復發難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療。
在接受治療的8例患者中，研究人員觀察到PD1-19bbz具有出色的臨床安全性和有效性。有87.5%（7/8）的患者獲得疾病完全緩解的效果，其中5例無癌生存已超過1年。
《自然》資深編輯Victoria Aranda評論說，這項研究工作開展了全面系統的臨床前研究，成功開發了非病毒定點整合CAR-T療法，并取得了令人鼓舞的早期臨床試驗結果。
審稿人之一、美國加利福尼亞大學Justin Eyquem教授評論稱，這項研究報道了首個PD1下調定點整合型CAR-T細胞的臨床試驗。研究人員在臨床治療中觀察到了高比例的腫瘤完全緩解率，且未發現嚴重的毒副作用，這一令人驚喜的結果顯示出該CAR-T療法具有出色的臨床安全性和有效性。研究人員同時也證明了非病毒定點整合T細胞治療在臨床應用的可行性。這一技術創新為未來更多基因靶向修飾CAR-T療法的發展奠定了堅實的基礎，對領域發展具有重要的推動作用。
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