2023-05-24
2023年5月16日~20日（美西時間），第26屆美國基因與細胞治療學會年會（ASGCT）在洛杉磯成功舉辦，作為全球最大的專業從事CGT研究的非營利性組織，也是CGT領域最具權威性與公信力的機構，本次ASGCT大會吸引了數千名來自全球各地的專家學者以及企業、機構等代表參加并分享研究成果。
5月20日上午，邦耀生物CEO鄭彪博士出席會議，現場對“An updated follow-up of BRL-101, CRISPR-Cas9-mediated Gene Editing of The BCL11A Enhancer for Transfusion-dependent β-thalassemia”（摘要號：356）進行了口頭報告。值得一提的是，這是邦耀生物首次在國際會議上公開針對輸血依賴型β-地中海貧血的基因療法產品BRL-101更新的早期臨床研究結果，意味著邦耀生物將代表中國CGT領域企業再一次領先全球，正逐漸成為世界一流專注于革命性創新技術的新勢力。
邦耀生物CEO鄭彪博士在ASGCT年會上進行口頭報告
BRL-101臨床療效顯著：一次治療，終身治愈
BRL-101是一款依托邦耀生物自主研發的造血干細胞平臺(ModiHSC?)開發的基因治療產品，適應癥為輸血依賴型β-地中海貧血。ModiHSC?主要是利用基因編輯系統對患者的造血干細胞進行基因修飾，修飾后的造血干細胞回輸到患者體內，通過自我更新和分化重建修飾細胞群體，從而達到治療血液系統疾病的目的。
口頭會議詳情
此次會議公布的是BRL-101早期的臨床研究結果，這是一項在中國開展的旨在評價“經γ珠蛋白重激活的自體造血干細胞移植治療重型β-地中海貧血（地貧）安全性及有效性”的由研究者發起的IIT臨床研究。地貧是一種遺傳性溶血性疾病，在世界范圍內普遍流行，是最大的單基因突變遺傳病。地貧患者主要由于HBB基因的片段缺失或者突變，導致功能性β-珠蛋白嚴重缺乏，引起嚴重的貧血及相關合并癥。而遺傳性持續表達的胎兒血紅蛋白（HbF）可以緩解貧血的癥狀，因此，本臨床研究通過CRISPR/Cas9介導的BCL11A紅細胞增強子的突變導致BCL11A表達的減少可以誘導胎兒γ-血紅蛋白的表達，這是治療輸血依賴性β-地中海貧血（TDT）的一個可行的治療策略。
在該項邦耀生物與中南大學湘雅醫院血液科付斌副主任醫師及中國人民解放軍聯勤保障部隊第九二三醫院張新華主任合作的IIT臨床研究中，共入組6名年齡在5-15歲的患者，全部得到了治愈，其中包括4名β0/β0表型的重型地貧患者。臨床治療結果顯示，所有患者接受經基因編輯的HSC移植治療后，紅細胞數量和總體HbF水平開始出現顯著上升，三分之二的患者在2個月內就脫離了輸血依賴，HbF達到正常范圍，并且在整個治療過程中，清髓預處理相關毒性較輕，未發生與藥物有關的嚴重感染等不良事件。另外，經CRISPR/Cas9編輯的自體造血干祖細胞（HSPCs）移植并分化成多個保留基因編輯細胞系。在隨訪期間，患者的外周血單個核細胞（PBMCs）的編輯效率增加到60%以上。這項研究表明，邦耀生物BRL-101基因療法更為高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范圍廣、治療效果顯著等優勢，可以做到一次治療終身治愈，有望成為更惠及大眾的療法。
目前，BRL-101已于2022年8月取得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）的批準，同年10月，正式啟動BRL-101的多中心1/2期注冊性臨床試驗。未來，邦耀生物將與臨床專家一起，繼續全力推進這項臨床研究的轉化與落地，期待早日為廣大地貧患者造福。
